Los recuerdos de los pacientes con demencia y Alzheimer podrían restaurarse con una inyección para suprimir ciertas enzimas.
Ratones con demencia recuperaron sus recuerdos después de recibir una inyección para suprimir una determinada enzima, reveló un estudio reciente.
Los investigadores, científicos de la Universidad de Buffalo, dicen que el hallazgo podría tener implicaciones innovadoras para los seres humanos, lo que podría hacer posible revertir la pérdida de memoria, un sello distintivo de esta enfermedad degenerativa y del Alzheimer en sus últimas etapas.
Poco después de inyectar a los roedores afectados por demencia, los investigadores vieron un cambio “dramático” en su memoria de reconocimiento, la memoria espacial y la memoria de trabajo.
Los hallazgos sugieren que al centrarse en los cambios genéticos causados por influencias distintas de las secuencias de ADN, la epigenética, fue posible revertir el deterioro de la memoria en un modelo animal de Alzheimer.
Zhen Yan, La investigadora principal de la Universidad de Buffalo, dijo: “En este artículo, no solo hemos identificado los factores epigenéticos que contribuyen a la pérdida de memoria, también encontramos formas de revertirlos temporalmente en un modelo animal de la enfermedad de Alzheimer”.
La investigación se realizó en modelos de ratones con mutaciones genéticas para la enfermedad de Alzheimer familiar, donde más de un miembro de la familia tiene la enfermedad, y en tejidos cerebrales post mortem de pacientes con enfermedad de Alzheimer.
Los resultados del Alzheimer se deben a factores genéticos y ambientales, como el envejecimiento, que se combinan para producir cambios epigenéticos, lo que lleva a cambios en la expresión génica, pero se sabe poco sobre cómo ocurre eso.
La Dra. Yan dijo que los cambios epigenéticos en la enfermedad de Alzheimer ocurren principalmente en las etapas posteriores, cuando los pacientes no pueden retener la información recientemente aprendida y exhiben el deterioro cognitivo más dramático.
Ella dijo que una razón clave para el deterioro cognitivo es la pérdida de los receptores de glutamato, que son críticos para el aprendizaje y la memoria a corto plazo.
“Encontramos que en la enfermedad de Alzheimer, muchas subunidades de los receptores de glutamato en la corteza frontal están reguladas a la baja, lo que altera las señales excitadoras, lo que altera la memoria de trabajo”.
Los investigadores encontraron que la pérdida de los receptores de glutamato es el resultado de un proceso epigenético conocido como modificación represiva de histonas, que se eleva en la enfermedad de Alzheimer. Lo vieron tanto en los modelos animales que estudiaron como en el tejido post mortem de pacientes con Alzheimer.
El Dr. Yan explicó que los modificadores de histonas cambian la estructura de la cromatina, que controla cómo el material genético obtiene acceso a la maquinaria transcripcional de una célula. Ella dijo: ‘Esta modificación anormal de la histona relacionada con el Alzheimer es lo que reprime la expresión génica, disminuyendo los receptores de glutamato, lo que conduce a la pérdida de la función sináptica y los déficits de memoria’.
Ella entendió que el proceso ha revelado posibles dianas farmacológicas, ya que la modificación de histonas represivas está controlada o catalizada por enzimas.
“Nuestro estudio no solo revela la correlación entre los cambios epigenéticos y la enfermedad de Alzheimer, sino que también encontramos que podemos corregir la disfunción cognitiva dirigiéndose a las enzimas epigenéticas para restaurar los receptores de glutamato”.
Los roedores con Alzheimer fueron inyectados tres veces con compuestos diseñados para inhibir la enzima que controla la modificación represiva de histonas. Los investigadores vieron un cambio “dramático” en la memoria de los roedores.
“Nos sorprendió ver una mejora cognitiva tan dramática. Al mismo tiempo, vimos la recuperación de la expresión y función del receptor de glutamato en la corteza frontal”.
Las mejoras duraron una semana, pero los estudios futuros se centrarán en desarrollar compuestos que penetren en el cerebro con mayor eficacia y, por lo tanto, sean más duraderos.
La Dra. Yan explicó que los trastornos cerebrales, como el Alzheimer, a menudo son enfermedades poligénicas, en las que intervienen muchos genes y cada gen tiene un impacto moderado. Ella dijo que un enfoque epigenético es ventajoso, porque los procesos epigenéticos controlan no solo un gen sino muchos genes.
“Un enfoque epigenético puede corregir una red de genes, que colectivamente restaurará las células a su estado normal y restaurará la función cerebral compleja. Hemos proporcionado pruebas que demuestran que la regulación epigenética anormal de la expresión y función del receptor de glutamato contribuyó al deterioro cognitivo en la enfermedad de Alzheimer. Si muchos de los genes desregulados en el Alzheimer se normalizan dirigiéndose a enzimas epigenéticas específicas, será posible restaurar la función y el comportamiento cognitivos”.
Esta noticia brinda esperanza a las personas que sufren de demencia o Alzheimer, ya que pronto podrían comenzar a realizarse pruebas en humanos.
Los resultados de la investigación fueron publicados en la revista Brain.
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